從1922到2021，胰島素發(fā)現(xiàn)百年來(lái)，糖尿病治療12大重要突破回顧！

本文· 導(dǎo)讀

2021年是胰島素發(fā)現(xiàn)100周年，胰島素徹底改變了1型糖尿病患者的管理。百年來(lái)，我們對(duì)不同類(lèi)型糖尿病的發(fā)病機(jī)制理解也發(fā)生了翻天覆地的變化，推動(dòng)了糖尿病患者的診療進(jìn)展。近期，《Nature》官網(wǎng)在線發(fā)布了一個(gè)“糖尿病里程碑”專(zhuān)題，系統(tǒng)回顧了胰島素發(fā)現(xiàn)與糖尿病診療進(jìn)展百年中的里程碑事件。

1922年

胰島素的最初發(fā)現(xiàn)和使用

1921年，F(xiàn)rederick Banting醫(yī)生及助手Charles Best 設(shè)計(jì)了一系列實(shí)驗(yàn)，以確定胰腺是如何參與碳水化合物代謝的，他們最終發(fā)現(xiàn)并成功提取到了胰島素；1922年，14歲的1型糖尿病患者接受了胰島素注射并且獲得癥狀改善。

胰島素最初發(fā)現(xiàn)且被用于治療1型糖尿病，是糖尿病胰島素治療史上的關(guān)鍵里程碑事件。這一發(fā)現(xiàn)激發(fā)了使用胰島素治療1型糖尿病的迅速進(jìn)展。Banting醫(yī)生與生理學(xué)家John Macleod因?yàn)閷?duì)胰島素的研究在1923年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

Frederick Banting（右）和 Charles Best（左）

1965年

糖尿病的胰島病理學(xué)研究

1965年，一項(xiàng)重要的組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在早發(fā)型糖尿?。ㄎ覀兒髞?lái)稱(chēng)為1型糖尿?。┗颊咧校置谝葝u素的β細(xì)胞大幅度減少（少于正常值的10%），而且大部分急性疾病患者的胰島周?chē)鸵葝u內(nèi)出現(xiàn)炎性浸潤(rùn)（inflammatory infiltrates），這意味著β細(xì)胞正在受到“外來(lái)因素”的攻擊。

這一組織學(xué)特征與晚發(fā)型糖尿?。?型糖尿?。┑慕M織學(xué)特征不同，在2型糖尿病患者中，β細(xì)胞體積通常為正常值的40-50%。

這些對(duì)早發(fā)型糖尿病患者的研究幫助揭示了糖尿病患者胰島中發(fā)生的病理過(guò)程，最終導(dǎo)致改善患者預(yù)后的新療法的誕生。

一個(gè)成人胰島。紅色顯示胰島素染色，綠色顯示胰高血糖素，藍(lán)色顯示細(xì)胞核。比例尺 50 μm。圖片來(lái)源：Susan Bonner-Weir / Joslin 糖尿病中心

1978年

糖尿病并發(fā)癥的開(kāi)創(chuàng)性研究

上個(gè)世紀(jì)中葉，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到糖尿病與包括神經(jīng)?。╪europathy）、視網(wǎng)膜病和腎病等一系列退行性疾病之間的聯(lián)系。然而，這些并發(fā)癥與血糖控制之間的精確關(guān)聯(lián)還沒(méi)有得到足夠的重視。

比利時(shí)醫(yī)生Jean Pirart發(fā)布了長(zhǎng)達(dá)30多年的開(kāi)創(chuàng)性縱向研究結(jié)果，確定了血糖控制不佳與糖尿病患者的神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變和腎病等并發(fā)癥之間的明確關(guān)聯(lián)。

圖片來(lái)源：萊斯特訴伯格曼

1979年

人工合成人類(lèi)胰島素的誕生

出于對(duì)動(dòng)物源性胰島素免疫原性的擔(dān)憂，人們開(kāi)始尋找胰島素生產(chǎn)的替代方法。1979年，研究報(bào)告成功合成人類(lèi)胰島素，僅在3年后就被FDA批準(zhǔn)上市，為患者提供了一種免疫原性較低的胰島素形式。

基因泰克的研究團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室里的工作照片

1988年

胰島素類(lèi)似物研發(fā)

胰島素類(lèi)似物于1988年研發(fā)出，這種胰島素類(lèi)似物的吸收速度比此前的胰島素形式更快，使得患者能夠獲得更接近于非糖尿病患者的胰島素血漿曲線。

1993年

糖尿病治療理念的重大改變

糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(yàn) (DCCT)結(jié)果的公布，標(biāo)志著糖尿病治療理念的重大改變。研究顯示，與當(dāng)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，強(qiáng)化治療使得視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變和腎病發(fā)生率降低了35%到＞70%。1993年研究結(jié)果的發(fā)表標(biāo)志著糖尿病管理新時(shí)代的到來(lái)，強(qiáng)化治療成為胰島素依賴(lài)型糖尿病患者的新標(biāo)準(zhǔn)療法。

1995年

減重手術(shù)在2型糖尿病中的作用

1995 年，Pories等研究者發(fā)表了一項(xiàng)里程碑研究，報(bào)告一組接受減重手術(shù)的肥胖2型糖尿病得到顯著緩解。直到現(xiàn)在，減重手術(shù)仍然是糖尿病有效的治療選擇之一。

1997年

健康生活方式對(duì)預(yù)防糖尿病的影響

肥胖是導(dǎo)致2型糖尿病的重要風(fēng)險(xiǎn)因子。在過(guò)去半個(gè)世紀(jì)里，2型糖尿病發(fā)病率的爆發(fā)與肥胖癥的流行并行。雖然創(chuàng)新療法在控制2型糖尿病方面表現(xiàn)出顯著療效，但是減輕全球疾病負(fù)擔(dān)的重要手段之一是預(yù)防糖尿病的發(fā)生。

1986年，旨在通過(guò)健康飲食和運(yùn)動(dòng)的行為干預(yù)措施降低
2型糖尿病發(fā)病率的大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在中國(guó)大慶開(kāi)展。1997年，大慶研究報(bào)告稱(chēng)，與安慰劑相比，糖耐量受損的個(gè)體在接受6年飲食和/或運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，2型糖尿病發(fā)病率顯著降低。該研究為在臨床實(shí)踐中通過(guò)生活方式干預(yù)預(yù)防和緩解2型糖尿病提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。